Thiếu máu nguyên hồng cầu khổng lồ hầu hết do thiếu vitamin B12 và folate. Sinh máu không hiệu quả ảnh hưởng đến tất cả các tế bào nhưng đặc biệt là hồng cầu. Chẩn đoán thường dựa trên một xét nghiệm công thức máu và tiêu bản máu ngoại vi, thường cho thấy có thiếu máu hồng cầu to, nhiều hình dạng, nhiều kích thước hồng cầu hình bầu dục, tăng bạch cầu đa nhân trung tính, giảm hồng cầu lưới, Điều trị rối loạn cơ bản. Điều trị hướng trực tiếp vào bệnh lý nền.
[Xem thêm Tổng quan Giảm sinh hồng cầu Tổng quan giảm sinh hồng cầu .]
Nguyên bào khổng lồ là tiền thân của tế bào hồng cầu có nhân lớn [RBC] với chất nhiễm sắc không đông đặc do sự tổng hợp DNA bị suy giảm. Hồng cầu to [tức là, thể tích tiểu thể trung bình [MCV] > 100 fL/tế bào]. Hồng cầu to có thể xuất hiện trong nhiều trường hợp không liên quan đến sinh nguyên hồng cầu khổng lồ.
Hồng cầu to không do nguyên hồng cầu khổng lồ
Thiếu máu hồng cầu to [MCV >100 fL/tế bào] do thiếu vitamin B12 Vitamin B12 hoặc thiếu folate Folate là nguyên hồng cầu khổng lồ. Hồng cầu to không do nguyên hồng cầu khổng lồ xảy ra ở các trạng thái lâm sàng khác nhau, tuy nhiên chưa rõ nguyên nhân. Thiếu máu có thể xảy ra ở những bệnh nhân mắc chứng tăng tế bào lớn do cơ chế độc lập với bệnh tăng tế bào vĩ mô.
Bệnh nhân bị bệnh gan mạn có thể có hồng cầu to do dư thừa màng RBC khi quá trình ester hóa cholesterol bị lỗi. Hồng cầu to có MCV khoảng 100 đến 105 fL/tế bào có thể xảy ra khi sử dụng rượu mạn khi thiếu chất folate. Hồng cầu to nhẹ có thể thấy ở thiếu máu bất sản Thiếu máu bất sản , đặc biệt khi đang phục hồi. Hồng cầu to cũng phổ biến ở rối loạn sinh tủy Hội chứng rối loạn sinh tủy . Vì sự tạo hình màng tế bào hồng cầu xảy ra ở lách sau khi tế bào được giải phóng khỏi tủy xương, hồng cầu có thể to nhẹ sau khi cắt lách, mặc dù những thay đổi này không liên quan đến thiếu máu. Tăng hồng cầu lưới [trong thiếu máu tan máu] cũng có thể gây ra hồng cầu to.
Bệnh thiếu máu đại mô nguyên bào không tăng được nghi ngờ ở những bệnh nhân bị thiếu máu nguyên bào nuôi khi xét nghiệm loại trừ thiếu hụt vitamin B12 hoặc thiếu folate. Các hồng cầu hình bầu dục lớn [tế bào bầu dục vĩ mô] trên phết tế bào ngoại vi và chiều rộng phân bố hồng cầu tăng lên, đặc trưng của bệnh thiếu máu nguyên bào khổng lồ cổ điển có thể không có. Nếu bệnh tăng tế bào đại mô nguyên bào không tăng sinh không giải thích được về mặt lâm sàng [ví dụ: do thiếu máu bất sản Thiếu máu bất sản , bệnh gan mãn tính hoặc sử dụng rượu] hoặc nếu nghi ngờ mắc chứng loạn sản tủy Rối loạn sinh tủy và thiếu máu thiếu sắt vận chuyển , thì có thể tiến hành kiểm tra tủy xương và phân tích di truyền tế bào. Trong tăng sinh hồng cầu to không do nguyên hồng cầu khổng lồ, ở tủy xương không có nguyên hồng cầu khổng lồ, nhưng trong rối loạn sinh tủy, bệnh gan tiến triển có xuất hiện nguyên hồng cầu khổng lồ có sợi nhiễm sắc cô đặc là dấu hiệu phân biệt với thiếu máu nguyên hồng cầu khổng lồ.
Nguyên nhân
nguyên nhân phổ biến nhất tcủa nguyên hồng cầu khổng lồ là
Thiếu vitamin B12 Vitamin B12
Khiếm khuyết Sử dụng thiếu vitamin B12
Thiếu Folate Folate
Nguyên nhân phổ biến nhất của thiếu hụt B12 là thiếu máu ác tính do sự giảm tiết các yếu tố nội [thường là thứ phát do tự kháng thể, xem Viêm dạ dày teo Viêm teo dị sản dạ dày tự miễn ]. Thiếu máu ác tính có thể phát triển ngay cả khi không có tuổi già. Các nguyên nhân thông thường khác là giảm hấp thu do viêm dạ dày, hoặc nhiễm sán dây. Chế độ ăn thiếu rất hiếm nhưng có thể xảy ra ở bệnh nhân ăn chế độ ăn thuần chay.
Nguyên nhân thường gặp của thiếu folate bao gồm bệnh celiac Bệnh celiac và nghiện rượu Ngộ độc rượu và hội chứng cai .
Các nguyên nhân của nguyên hồng cầu khổng lồ bao gồm thuốc [thường là thuốc chống phân bào như hydroxyurea, hoặc thuốc ức chế miễn dịch] gây cản trở quá trình tổng hợp ADN và rối loạn chuyển hóa hiếm gặp [ví dụ acid orotic niệu di truyền].
Sinh lý bệnh
Tình trạng nguyên hồng cầu khổng lồ do khiếm khuyết tổng hợp DNA. RNA tổng hợp tiếp tục, kết quả tạo ra một tế bào lớn với một hạt nhân lớn. Tất cả các dòng tế bào đều có loạn sản, trong đó độ chín của tế bào chất lớn hơn độ chín của nhân; chứng loạn sản này tạo ra các nguyên bào khổng lồ trong tủy trước khi chúng xuất hiện trong máu ngoại vi. Rối loạn tiêu hóa dẫn đến chết tế bào nội tủy, làm cho quá trình tạo hồng cầu không hiệu quả. Bởi vì chứng khó tiêu ảnh hưởng đến tất cả các dòng tế bào, giảm bạch cầu lưới và trong giai đoạn sau phát triển giảm bạch cầu Tổng quan về giảm bạch cầu Giảm bạch cầu là giảm số lượng bạch cầu lưu hành đọc thêm và giảm tiểu cầu Tổng quan về rối loạn tiểu cầu . Các tế bào bầu dục vĩ mô đi vào vòng tuần hoàn. Hiện tượng tăng phân đoạn của bạch cầu đa nhân trung tính là phổ biến. Hay gặp bạch cầu trung tính tăng đoạn Thường có các thể Howell-Jolly [các mảnh còn lại của hạt nhân]. Nếu thiếu sắt hoặc suy giảm sử dụng sắt có mặt đồng thời, hồng cầu to có thể không phát triển.
Triệu chứng và Dấu hiệu
Thiếu máu âm ỉ và không gây triệu chứng cho đến khi bệnh nặng. Biểu hiện đường tiêu hóa là phổ biến, bao gồm tiêu chảy, viêm lưỡi, và chán ăn. Các biểu hiện thần kinh, bao gồm bệnh thần kinh ngoại biên và sự bất ổn về dáng đi, là duy nhất của tình trạng thiếu B12 và có thể vĩnh viễn nếu kéo dài. Chứng dị cảm có thể là biểu hiện của sự thiếu hụt B12, ngay cả trước [hoặc không có] thiếu máu.
Chẩn đoán
Tế bào máu ngoại vi, chỉ số hồng cầu, hồng cầu lưới và tiêu bản máu ngoại vi
nồng độ B12 và folate
Cần nghĩ đến thiếu máu nguyên hồng cầu khổng lồ ở bệnh nhân có thiếu máu hồng cầu to. Nó cũng nên được xem xét ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ có dị cảm không rõ nguyên nhân và/hoặc độ rộng phân bố hồng cầu cao [RDW]. Chẩn đoán thường dựa trên tiêu bản máu ngoại vi Tiêu bản máu ngoại vi Thiếu máu là sự giảm về số lượng hồng cầu, hematocrit [Hct], hoặc lượng hemoglobin [Hb]. Ở nam giới, thiếu máu khi Hb đọc thêm . Khi toàn phát, có tình trạng thiếu máu hồng cầu to, với MCV > 100 fL/tế bào, không có thiếu sắt, thalassemia hoặc bệnh thận. Kết quả phết tế bào cho thấy tăng bạch cầu hình bầu dục vĩ mô, tăng tế bào dị ứng [thay đổi kích thước hồng cầu], và tăng bạch cầu [biến đổi hình dạng hồng cầu].
RDW cao. Thể Howell-Jolly là phổ biến. Giảm bạch cầu lưới. Quá trình tăng phân đoạn của bạch cầu hạt phát triển sớm; giảm bạch cầu phát triển muộn hơn. Giảm tiểu cầu thường xuất hiện trong các trường hợp nghiêm trọng, và các tiểu cầu có thể có kích thước và hình dạng kỳ lạ. Mặc dù sự thiếu hụt sắt có thể che lấp quá trình tăng tế bào vĩ mô, nhưng vẫn có thể xuất hiện các cơ thể Howell-Jolly và tăng phân đoạn bạch cầu hạt.
Cần xét nghiệm B12 và folate huyết thanh. A B12